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トップ > テクノロジー > 健康・医学 > 「難病」関節リウマチの原因の遺伝子、初発見
国内研究陣が関節リウマチを引き起こす遺伝子と機序を初めて究明して、特定遺伝子を標的とした新たな関節リウマチの標的治療剤の開発が可能になる見込みだ。
カトリック大学のソウル聖母病院リウマチ内科のキム・ワンウクとカトリック大学医学部チョン・ヨンジュンの教授チーム（第1著者：ファン・ソンヘ・チョン・スンヒョン研究員）は、代表的な慢性炎症疾患である関節リウマチで、最も代表的な現象であるT細胞（T lymphocytes）の移動を調節する新しい遺伝子変異および異議調節機序を、臨床と基礎研究を融合した共同研究で初めて究明した。
関節リウマチは、全人口の1％内外で発生する慢性炎症疾患で、炎症細胞の中、T細胞が関節内で異常に移動する特徴を持つ。しかし、いまだに、なぜT細胞が関節内に集まり、自分の関節を破壊するか、その原因は確実ではなかった。
キム教授チームは、遺伝子の複製数がこの病理現象に影響を与えるという仮説のもとに、関節リウマチ患者764人と健常者1224人など、計1988人を対象に、人間の染色体全体の遺伝子の複製数を調査した結果、関節リウマチ患者が健康な対照群に比べて、LSP1（Leukocyte-Specific Protein1）という遺伝子の欠損変異が、統計的にはるかに多いことを発見した。
LSP1は、白血球の表面にあるタンパク質の一つで、現在まで関節リウマチを含む免疫疾患の発症との関連性は知られていなかった。キム教授チームは、LSP1遺伝子の欠損変異がある場合、リンパ球でこのタンパク質の発現（濃度）が低下され、関節リウマチが発生して進行するという新しい証拠を、学界で初めて提示した。
興味深いことに、このような結果は、白人（ヨーロッパ系アメリカ人）の関節リウマチ患者でも同じように再現されて、LSP1遺伝子の欠損が、アジアの関節リウマチ患者に限られた現象ではないことを明らかにした。
キム教授チームは続く実験動物（ラット）で研究した結果、LSP1遺伝子が欠乏したラットは、LSP1遺伝子が正常なラットに比べて、関節の腫れが肉眼で確認できる程度に増加され、これによる関節の厚さも有意に高かった。つまり、LSP1抑制を誘導したラットにもT細胞の関節内の移動が増加し、炎症反応が過度に起きて関節炎が悪化したのだ。これにより、リウマチ患者へ炎症が生じた関節内部にT細胞が、なぜ多く集まるかを説明する重要な因子として、LSP1の機能を動物実験でもう一度証明したものだ。
キム教授は「今回の研究は、遺伝体研究と分子免疫研究の融合研究を介して、遺伝子複製数変異が人間の免疫調節の不全を誘導するという証拠を最初に発見した快挙として、関節リウマチの病態生理を、より幅広く正確に理解するのに貢献し、今後、LSP1遺伝子を標的とする新しい関節リウマチ治療剤の開発につながる可能性があると期待される」と述べた。
今回の研究は、国際学術誌である米国科学アカデミー紀要（PNAS、Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America、IF=9.7）の最新号に掲載された。
「難病」関節リウマチの原因の遺伝子、初発見
カトリック大学のソウル聖母病院リウマチ内科のキム・ワンウクとカトリック大学医学部チョン・ヨンジュンの教授チーム（第1著者：ファン・ソンヘ・チョン・スンヒョン研究員）は、代表的な慢性炎症疾患である関節リウマチで、最も代表的な現象であるT細胞（T lymphocytes）の移動を調節する新しい遺伝子変異および異議調節機序を、臨床と基礎研究を融合した共同研究で初めて究明した。
関節リウマチは、全人口の1％内外で発生する慢性炎症疾患で、炎症細胞の中、T細胞が関節内で異常に移動する特徴を持つ。しかし、いまだに、なぜT細胞が関節内に集まり、自分の関節を破壊するか、その原因は確実ではなかった。
キム教授チームは、遺伝子の複製数がこの病理現象に影響を与えるという仮説のもとに、関節リウマチ患者764人と健常者1224人など、計1988人を対象に、人間の染色体全体の遺伝子の複製数を調査した結果、関節リウマチ患者が健康な対照群に比べて、LSP1（Leukocyte-Specific Protein1）という遺伝子の欠損変異が、統計的にはるかに多いことを発見した。
LSP1は、白血球の表面にあるタンパク質の一つで、現在まで関節リウマチを含む免疫疾患の発症との関連性は知られていなかった。キム教授チームは、LSP1遺伝子の欠損変異がある場合、リンパ球でこのタンパク質の発現（濃度）が低下され、関節リウマチが発生して進行するという新しい証拠を、学界で初めて提示した。
興味深いことに、このような結果は、白人（ヨーロッパ系アメリカ人）の関節リウマチ患者でも同じように再現されて、LSP1遺伝子の欠損が、アジアの関節リウマチ患者に限られた現象ではないことを明らかにした。
キム教授チームは続く実験動物（ラット）で研究した結果、LSP1遺伝子が欠乏したラットは、LSP1遺伝子が正常なラットに比べて、関節の腫れが肉眼で確認できる程度に増加され、これによる関節の厚さも有意に高かった。つまり、LSP1抑制を誘導したラットにもT細胞の関節内の移動が増加し、炎症反応が過度に起きて関節炎が悪化したのだ。これにより、リウマチ患者へ炎症が生じた関節内部にT細胞が、なぜ多く集まるかを説明する重要な因子として、LSP1の機能を動物実験でもう一度証明したものだ。
キム教授は「今回の研究は、遺伝体研究と分子免疫研究の融合研究を介して、遺伝子複製数変異が人間の免疫調節の不全を誘導するという証拠を最初に発見した快挙として、関節リウマチの病態生理を、より幅広く正確に理解するのに貢献し、今後、LSP1遺伝子を標的とする新しい関節リウマチ治療剤の開発につながる可能性があると期待される」と述べた。
今回の研究は、国際学術誌である米国科学アカデミー紀要（PNAS、Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America、IF=9.7）の最新号に掲載された。
- 毎日経済 イ・ビョンムン医療専門記者 / 写真=photopark.com | (C) mk.co.kr
- 入力 2015-12-15 11:42:30
